STD Expansion přináší do hry Pathogenesis čtvrtou část těla - genitourinární trakt (pohlavní a močové ústrojí) a zavádí patogeny, vlastnosti a virulenční faktory vhodné pro tuto oblast těla.
Genitourinární trakt dále nemá žádné toxinové karty, ale místo toho je zavedena nová mechanika - Collateral damage (karty tzv. "vedlejších škod").